Santiago es la segunda ciudad de la isla con más o menos 1,000,000 habitantes. En el año 1494 Cristóbal Colón ordenó la fundación de una fortaleza en la orilla del Río Yaque. A partir de esta construcción se fue desarollando la ciudad de Santiago de los Caballeros.
En el año 1562 un terremoto destruyó totalmente la ciudad Santiago y en el año 1563 empezó una nueva fundación, donde se encuentra actualmente. Unas ruinas todavía se pueden encontrar siete kilómetros alejados en el pueblo Jaragua.

De la siembra de tabaco y azúcar Santiago se desarolló rapidamente en un importante centro comercial.

El monumento (en el dibujo arriba), construido por Trujillo, es hoy el emblema de la Ciudad y en recuerdo a los heroes de la restauración.